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丙戊酸钠参与脊髓水平疼痛-瘙痒调控的研究

安徽医科大学学报 2015 10 v.50 1418-1422     字体:

基金项目: 国家自然科学基金青年科学基金项目(编号:81100813、81300957);;江苏省教育厅高校省级重点实验室开放课题(编号:KJS1101)

作者:高洁;鲁显福;陈家骅;张励才;刘鹤;

关键词:脊髓;;丙戊酸钠;;神经病理性疼痛;;瘙痒;;氯喹

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.10.012

〔摘 要〕 目的探讨丙戊酸钠(VPA)对小鼠坐骨神经分支高选择结扎切断(SNI)引起的神经病理性疼痛与氯喹诱发的急性瘙痒的影响。方法实验一:将昆明种雄性小鼠48只随机分为6组:神经病理性疼痛组(SNI)、假手术组(Sham)、瘙痒组(CQ)、瘙痒溶媒组(NS)、疼痛瘙痒组(SQ)及空白对照组(CON);CON、SNI、Sham、SQ组在术前1 d,术后1、3、5、7、9、10 d测定左后足机械痛阈值(MWT),CON、CQ、NS、SQ组分别于右后足足底注射氯喹或生理盐水后观察小鼠舔足时间。实验二:昆明种雄性小鼠16只随机分为SQ-V组和SQ-N组。SNI模型分别于术后5、6、7、8、9 d早晚8时注射VPA(SQ-V组)及VPA溶媒生理盐水(SQ-N组)后测定疼痛行为学,于术后第10天注射氯喹后观察瘙痒行为学。行为检测结束后使用反转录PCR(RT-PCR)法检测脊髓L4-L6部位组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的表达。结果 SNI组及SQ组在术后1 d MWT降低(P<0.05),第5天仍在较低水平。SQ-V组较SQ-N组鞘注后MWT显著升高(P<0.05)。CQ组较NS组舔足时间显著延长,SQ组舔足时间明显低于CQ组(P<0.05)。SQ-V组舔足时间显著高于SQ-N组(P<0.05)。RT-PCR结果提示SNI引起HDAC2表达上调,CQ引起HDAC2表达下调。结论疼痛能够抑制瘙痒神经信号传导,脊髓水平HDAC2差异性表达介导疼痛-瘙痒的共同调节。