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白藜芦醇对小鼠酒精性脂肪肝的防治作用及机制研究

安徽医科大学学报 2015 08 v.50 1119-1124     字体:

基金项目: 安徽医科大学博士科研经费资助计划项目(编号:XJ201209);;安徽医科大学校科学研究基金资助项目(编号:2012xkj092)

作者:陈毅;胡成穆;唐丽英;李浩;李俊;

关键词:白藜芦醇;;酒精性脂肪肝;;腺苷酸激活蛋白激酶;;脂素

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.08.018

〔摘 要〕 目的观察白藜芦醇(RSV)对Lieber-De Carli酒精液体饲料诱导的小鼠酒精性脂肪肝的作用,并初步探讨其可能的相关分子机制。方法 6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、RSV(10、30、100 mg/kg)组和谷胱甘肽(GSH,200 mg/kg)阳性对照组,造模的同时给予药物干预共10 d,实验结束后称取体重,处死小鼠,收集血液和肝脏,分离血清测定相关指标,病理切片观察肝脏的脂肪蓄积,免疫组化法检测脂肪分化相关蛋白(ADRP)的表达,Western blot法检测肝脏腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)及脂素(lipin1)的表达。结果与模型组比较,RSV组血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平显著降低(P<0.01),但血清三酰甘油(TG)水平降低不明显;肝脏TG(低剂量:P<0.05,中、高剂量:P<0.01)和丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性显著升高(P<0.01)。病理组织学结果显示RSV明显减轻肝脏脂肪变性,免疫组化法结果显示RSV能够抑制ADRP的表达,Western blot法结果表明RSV能激活AMPK活性,增加其磷酸化水平,并能抑制lipin1蛋白的表达。结论 RSV对小鼠酒精性脂肪肝具有一定的保护作用,其机制可能与激活AMPK-lipin1通路有关。