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腺苷受体及其介导的cAMP-PKA信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用

安徽医科大学学报 2015 05 v.50 616-621     字体:

基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:81270498);;国家级大学生创新创业训练计划项目(编号:201410366043)

作者:赵晗;丁利平;吕雄文;王和;王琪;杨凤;杨岩;张媛媛;

关键词:对乙酰氨基酚;;肝损伤;;腺苷受体

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.05.013

〔摘 要〕 目的探讨腺苷受体及其介导的环磷酸腺苷-蛋白激酶A(c AMP-PKA)信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用。方法将20只雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组和模型组。模型组给予对乙酰氨基酚500 mg/kg,空白对照组给予等量的生理盐水,两组均为单次灌胃给药。24 h后处死小鼠,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA),HE染色观察肝脏病理变化;原位肝灌注法分离小鼠肝细胞;Real-Time q PCR法、Western blot法分别检测肝细胞腺苷A1受体(A1R)、A2A受体(A2AR)、A2B受体(A2BR)和A3受体(A3R)水平;ELISA法检测各组细胞c AMP含量;Western blot法检测各组细胞PKA、磷酸化-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组AST、ALT、ALP、TBA表达明显增加(P<0.01)且肝组织损伤明显;与空白对照组比较,模型组腺苷A1R、A2AR的表达明显升高(P<0.01),c AMP含量、PKA、p-CREB蛋白的表达水平也相应增加(P<0.05)。结论对乙酰氨基酚致药物性肝脏损伤可能与c AMP-PKA信号通路有关。