〔摘　要〕 目的探讨中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)蛋白在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝纤维化发生发展中的作用及其与临床特点的相关性。方法采用相对和绝对定量同位素标记(ITRAQ)蛋白质组学和免疫组化法检测肝脏穿刺组织中MANF蛋白的表达,分析其表达水平与肝脏炎症纤维化分期的关系;采用实时荧光定量PCR技术检测正常对照(NC)、乙肝病毒携带者(ASC)、慢性乙型肝炎患者(CHB)及乙肝后肝硬化患者(LC)外周血白细胞中MANF mRNA的表达水平,分析其与不同阶段慢性HBV感染者的临床病毒学和生化学指标的相关性。结果 MANF蛋白主要在肝细胞质中表达,其表达水平随着肝脏炎症及纤维化的程度加重而升高。NC组、ASC组和CHB组分别与LC组比较,MANF mRNA的表达差异均有统计学意义(P<0.01)。MANF mRNA的表达水平在乙肝病毒表面抗原(HBsA g)<1.5×106IU/L、(1.5×106~2.0×107)IU/L和>2.0×107IU/L 3组间差异有统计学意义(P<0.05);在乙肝病毒e抗原(HBeA g)阳性组与阴性组之间差异有统计学意义(P<0.01);在胆红素正常组与异常组之间差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MANF蛋白可能参与了慢性HBV感染者肝纤维化的发生发展,并与其临床特点相关。