〔摘　要〕 目的探讨叶酸对高血糖孕鼠子代心脏发育相关蛋白GATA4、Nkx2.5表达的影响。方法将受孕的40只SD大鼠随机均分为5组:正常对照组、模型组、叶酸第3天组(FA3rd组)、叶酸第7天组(FA7th组)、叶酸第15天组(FA15th组);确认受孕后,除正常对照组外,其他4个组一次性按38 mg/kg予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制高血糖孕鼠模型,其中FA3rd组、FA7th组、FA15th组3个干预组分别从孕第3、7、15天开始,每天予叶酸0.8 mg/kg灌胃至妊娠结束。在孕鼠孕21 d时取子鼠心脏,HE染色观察子鼠心肌;免疫组化法及Western blot法检测子鼠心脏发育相关基因GATA4、Nkx2.5的蛋白表达。结果 STZ干预后孕鼠血糖明显升高(P<0.05),部分子鼠心肌可见损伤;免疫组化显示,GATA4蛋白在心房、心室、室间隔、瓣膜均有表达;Nkx2.5蛋白在心房、心室、室间隔均有表达,但在瓣膜未见明显表达;Western blot显示,与正常对照组比较,STZ干预组GATA4及Nkx2.5蛋白表达均下调(P<0.05),FA3rd组及FA7th组的蛋白表达水平均显著高于模型组(P<0.05),且FA3rd组的蛋白上调程度高于FA7th组(P<0.05),FA15th组与模型组的蛋白表达水平差异无统计学意义。结论孕鼠的高血糖状态可使子代心脏损伤及心脏发育相关蛋白GATA4、Nkx2.5表达水平下调;及时补充叶酸可上调GATA4、Nkx2.5蛋白表达水平,对处于母体高血糖状态影响下的子鼠心脏的发育可能具有保护作用。