基金项目: 国家自然科学基金(编号:81200371);;高等学校博士学科点专项科研基金联合资助课题(新教师类联合,编号:20123420120011);;安徽省自然科学基金(编号:1208085QH154、1308085MH157)
作者：葛健;夏瑞祥;杨明珍;夏海龙;王永庆;曾庆曙;
关键词：巯嘌呤甲基转移酶;;急性淋巴细胞白血病;;6-巯嘌呤;;基因多态性;;维持治疗
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2014.05.027
〔摘 要〕 目的检测使用6-巯基嘌呤(6-MP)维持治疗的成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型和酶活性,并应用至临床以指导6-MP维持治疗。方法提取白细胞基因组DNA,以PCR结合限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)等技术检测TPMT基因型;以高效液相色谱法(HPLC)检测TPMT酶活性,对使用6-MP和甲氨蝶呤(MTX)维持化疗的69例成人ALL患者,监测化疗药物的临床和血液学毒性。结果 69例成人ALL患者中有4例酶活性较低的TPMT*1/*3C杂合子,未发现TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B。成人ALL患者使用6-MP治疗后,TPMT酶活性较治疗前上升。TPMT突变型组与野生型组观察到的临床药物毒性反应相近,但前者维持治疗期间6-MP的使用量明显低于后者[42.17 mg/(m2·d)和69.36 mg/(m2·d),P<0.01]。结论 TPMT基因多态性对6-MP治疗的药物毒性有实质性影响。成人ALL患者使用6-MP治疗前监测TPMT基因型和活性,有助于减少6-MP药物不良反应,实现临床治疗个体化。