基金项目: 安徽省教育厅自然科学重点项目(编号:Kj2010A181)
作者:吴成四;金问森;台德军;王娟;常家聪;
关键词:化学疗法;;胃肿瘤细胞;;谷胱甘肽;;活性氧;;氧化还原状态;;化疗敏感性
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2013.09.009
〔摘 要〕 目的研究2-氨基4-(S-丁基磺酰亚氨)丁酸(BSO)对人胃腺癌SGC7901细胞化疗敏感性的影响。方法采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)测定BSO对人胃腺癌SGC7901细胞的半数抑制浓度(IC50),进而利用无毒浓度的BSO和乙酰半胱氨酸(NAC)预处理细胞后,检测细胞对依托泊苷(VP-16)和多柔比星(ADM)化疗敏感性的变化,同时,采用试剂盒检测肿瘤细胞内谷胱甘肽(GSH)含量,γ-谷氨酸-半胱氨酸合成酶(γ-GCS)试剂盒测定γ-GCS活性,并以2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCHF-DA)测定不同处理条件下细胞内活性氧(ROS)水平的改变。结果 MTT实验显示,BSO对SGC7901细胞的IC50为3.5 mg/ml。根据药物无毒浓度选择原则,选取20%IC50BSO浓度(0.7 mg/ml)进行后续实验。结果显示,BSO通过抑制人胃腺癌SGC7901细胞内γ-GCS酶活性来减少GSH合成(P<0.05),促使细胞内ROS水平升高(P<0.01),加入NAC后可部分逆转BSO对GSH合成的抑制作用(P<0.05)。BSO与ADM和VP-16联合作用后,使得二者的IC50值分别下降55.9%和71%。结论 BSO通过抑制γ-GCS的活性,降低细胞内GSH的含量,提高ROS水平,增强细胞化疗敏感性。