基金项目: 安徽省自然科学基金(编号:1808085MH290);;安徽省教育厅自然重点项目(编号:KJ2021A0858);;弋矶山医院引进人才科研基金(编号:YR202113);;皖南医学院教学质量与教学改革工程项目(编号:2020kcbz12)
作者:蒋臻熠;张远;李泽朋;张晓彤;张袁祥;童九翠;
关键词:豆腐果苷;;抑郁症;;网络药理学;;药物靶点
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.12.009
〔摘 要〕 目的 基于网络药理学和分子对接技术筛选豆腐果苷干预抑郁症的作用靶点,研究豆腐果苷对慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠海马、前额叶皮质、纹状体及缰核中相关靶点表达水平的影响。方法 通过SwissTargetPrediction数据库预测豆腐果苷的作用靶点,利用GeneCards、DisGeNet、TTD、DRUGBANK数据库筛选抑郁症相关靶点,取两者交集靶点;使用Metascape平台进行基因富集分析,并构建“豆腐果苷-抑郁症-通路”网络;采用AutoDock vina进行分子对接研究;qRT-PCR检测豆腐果苷对大鼠各组织中5-羟色胺1A受体(HTR1A)、腺苷A1受体(ADORA1)、腺苷A2A受体(ADORA2A)mRNA表达水平的影响。结果 获得豆腐果苷靶点81个,抑郁症靶点1 640个,两者交集靶点共40个;交集靶点主要被富集于环磷酸腺苷(cAMP)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路;分子对接结果显示豆腐果苷与大部分靶点的结合活性较好;豆腐果苷上调CUMS大鼠海马、前额叶皮质、纹状体及缰核中HTR1A、ADORA1、ADORA2A mRNA的表达水平。结论 豆腐果苷可能通过HTR1A、ADORA1、ADORA2A等靶点,作用于cAMP、PI3K-Akt、MAPK等信号通路干预抑郁症。