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索拉菲尼对EGFR及K-ras基因突变肺癌细胞株的增殖抑制作用及其作用机制

安徽医科大学学报 2013 03 v.48 220-223     字体:

基金项目: 安徽省年度科研计划项目(编号:11070403061、09020303042)

作者:李静;潘跃银;张颖;

关键词:索拉菲尼;;肺癌;;细胞周期;;蛋白质印迹

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2013.03.004

〔摘 要〕 目的探讨索拉菲尼对非小细胞肺癌PC9细胞株(EGFR基因突变)及A549细胞株(K-ras基因突变)的抑制作用,并探讨其作用机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测索拉菲尼分别对PC9及A549细胞的增殖抑制作用。流式细胞仪检测对细胞周期的影响。Western blot法检测p-ERK及ERK表达水平的影响。结果在0.78~25μmol/L浓度范围内,索拉菲尼明显抑制PC9及A549细胞的增殖,且具有时间和浓度的依赖性。流式细胞仪细胞周期分析结果显示,索拉菲尼将PC9和A549细胞阻滞于G1期。Western blot结果显示,索拉菲尼能够下调A549细胞p-ERK的表达水平。结论索拉菲尼能抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感及耐药肺癌细胞株PC9及A549的生长,推测索拉菲尼抗增殖机制可能与对细胞周期的影响以及抑制Ras-Raf-MEK-ERK生存通路有关。