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JAK抑制剂的临床应用与不良反应研究进展

安徽医科大学学报 2022 12 v.57 2019-2024     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:U1803129);;安徽省重大研究计划(编号:202104j0702-0032)

作者:刘瑞金;胡岭;张玲玲;

关键词:JAK-STAT信号通路;;JAK抑制剂;;自身免疫性疾病;;临床应用;;不良反应

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.12.029

〔摘 要〕 Janus激酶(JAK)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,主要底物是信号转导和转录激活子(STAT)。JAK-STAT参与众多细胞因子的受体后信号转导,在炎症反应、免疫系统发育、造血等过程中发挥关键作用。相比于以往针对单细胞因子的抑制性治疗,JAK抑制剂为多细胞因子介导的疾病的临床治疗提供一种新的选择。第一代JAK抑制剂的代表药物,如托法替尼、巴瑞替尼、鲁索替尼,已经成功应用于类风湿性关节炎(RA)、溃疡性结肠炎(UC)等自身免疫性疾病以及部分骨髓增生性肿瘤的治疗。JAK抑制剂的不良反应主要在于感染、血液系统不良反应、肿瘤风险增加和胃肠道不良反应等。目前,越来越多的JAK抑制剂不断被开发用于治疗以RA为代表的自身免疫性疾病,新一代的JAK抑制剂在安全性和疗效方面可能具有更高潜力。