基金项目: 国家中医药管理局中医肿瘤病学重点学科经费资助项目(编号:国中医药发[2009]30号)
作者:夏克春;张梅;
关键词:经皮给药;;环氧化酶-2;;血管内皮生长因子
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2013.01.003
〔摘 要〕 目的探讨马钱子碱经皮给药对乳腺癌种植瘤的影响及可能机制,为乳腺癌的治疗提供新的途径。方法培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,取对数生长期细胞制成单细胞悬液。20只雌性Balb/c-nu/nu裸鼠麻醉后,无菌条件下,局部肌肉注射乳腺癌单细胞悬液0.2 ml,制备乳腺癌肿瘤模型。20只荷瘤裸鼠随机均分为4组:马钱子碱高剂量组(A组)、中剂量组(B组)、低剂量组(C组)和模型组(D组),分别经皮给予20%(0.2 mg/g)、10%(0.1 mg/g)、5%(0.05mg/g)浓度的马钱子碱膏和凡士林膏,涂抹裸鼠的整个腹部和造模的部位,每次1 g,每日4次(每次间隔3 h),连续15d。另设一个不做任何处理的正常组(E组)。观察各组裸鼠生存状态和肿瘤生长情况,评价相对肿瘤增殖率;检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和环氧化酶(COX-2)mRNA的表达。结果①肿瘤大小和相对肿瘤增殖率:A、B组裸鼠生存状态良好,肿瘤引起的活动障碍较轻,肿瘤生长均受到不同程度的抑制,肿瘤生长较C、D组迟缓,各组的相对肿瘤增殖率分别为A组38%(P<0.05)、B组52%、C组75%;而C、D组裸鼠出现活动障碍、瘫痪、消瘦和精神萎靡,肿瘤体积较大。②PCR检测VEGF和COX-2结果:A组分别为24.30±0.91和20.63±0.71,B组分别为23.10±0.72和20.39±0.76,C组分别为24.27±0.73和21.01±0.62,D组分别为23.09±0.76和21.04±0.65,E组分别为24.38±1.14和20.52±0.75。VEGF mRNA和COX-2 mRNA在肿瘤组织中的表达水平,A组与D组比较差异有统计学意义(P<0.05),B、C组与D组比较均有差别,但差异无统计学意义。结论马钱子碱经皮给药能抑制乳腺癌种植瘤中VEGF mRNA和COX-2 mRNA的表达。