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塞来昔布下调JAML抑制糖尿病视网膜病变大鼠VEGF的表达及其机制

安徽医科大学学报 2023 08 v.58 1293-1299     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:82070986、82171043);;安徽省学术和技术带头人科研活动经费资助项目(编号:2021H255)

作者:段梅;曹凡;桂衍超;陈可洋;陶黎明;蒋正轩;

关键词:塞来昔布;;JAML;;糖尿病视网膜病变;;磷脂酰肌醇

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.08.008

〔摘 要〕 目的 探讨塞来昔布对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)的作用及其机制。方法 45只SD大鼠,随机分为正常对照(NC)组、DR组、塞来昔布干预DR(DR+C)组。腹腔注射1%链尿佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。1个月后,DR+C组给予塞来昔布(50 mg/kg)灌胃(1次/d)。2个月后检测血清总胆固醇(TC)、胰岛素(Insulin);观察视网膜组织病理特征;Western blot检测视网膜连接黏附分子样蛋白(JAML)、VEGF及其信号通路各蛋白的表达;检测视网膜白介素(IL)-10、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)等蛋白分布。HUVEC细胞分为正常葡萄糖组(NG)组、高糖(HG)组和高糖加药塞来昔布(HG+C)组,检测上述蛋白的表达水平。结果 与DR组相比,DR+C组大鼠视网膜变薄;与NC组比较,DR+C组大鼠视网膜增厚。DR+C组视网膜JAML、磷脂酰肌醇激酶3(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇激酶-3(P-PI3K)、缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)、VEGF等蛋白低于DR组,高于NC组。DR+C组与DR组比较视网膜IL-10、VCAM-1表达下降。DR+C组和DR组TC含量高于NC组(P