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作者:黄焰;吴强;
关键词:
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2010.06.016
〔摘 要〕 目的通过对乳腺癌组织中FOXP3mRNA及其蛋白、FOXP3+淋巴细胞和TGF-β1蛋白的检测,结合临床病理资料和5年以上随访结果,分析它们的表达与患者临床病理资料及预后的关系。方法采用组织芯片平台,应用免疫组织化学PV二步法检测92例乳腺浸润性导管癌和26例癌旁乳腺组织中FOXP3+淋巴细胞、FOXP3及TGF-β1蛋白的表达,原位分子杂交技术检测FOXP3mRNA的表达。结果 FOXP3mRNA主要表达于乳腺腺上皮和乳腺癌细胞中,FOXP3mRNA在癌间质浸润的少量淋巴细胞中也有表达。乳腺癌实质FOXP3mRNA阳性率高于癌旁组织(46.7%vs3.8%,P<0.01)。FOXP3蛋白主要表达于乳腺腺上皮和乳腺癌细胞中,FOXP3蛋白在癌间质浸润的部分淋巴细胞中也有表达。FOXP3蛋白阳性染色主要定位于细胞核。乳腺癌实质FOXP3蛋白阳性率高于癌旁组织(52.2%vs7.7%,P<0.01);乳腺癌间质浸润FOXP3+淋巴细胞阳性率高于癌旁组织(32.7%vs7.7%,P<0.01)。乳腺癌实质FOXP3mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.897,P<0.01);癌旁组织FOXP3mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.693,P<0.01)。乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞和癌实质FOXP3蛋白表达无相关性(P>0.05)。乳腺癌实质FOXP3mRNA及蛋白表达与淋巴结转移、pTNM分期呈正相关(P<0.05);与5年生存率无关。乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞与组织学分级、淋巴结转移、pTNM分期和c-erbB-2过表达呈正相关(P<0.05);与5年生存率无关。乳腺癌组织TGF-β1蛋白表达高于癌旁组织(P<0.01);与组织学分级、淋巴结转移、pTNM分期呈正相关(P<0.05);与5年生存率无关。乳腺癌间质浸润FOXP3+淋巴细胞与癌组织TGF-β1蛋白表达呈显著正相关(r=0.342,P<0.05)。乳腺癌组织中FOXP3蛋白表达和TGF-β1蛋白表达呈显著正相关(r=0.249,P<0.05)。结论具有免疫抑制作用的FOXP3+淋巴细胞可能在乳腺癌的免疫逃逸中发挥一定作用。乳腺癌实质中FOXP3表达增高与乳腺癌的侵袭转移关系密切。TGF-β1可作为评估乳腺癌分化和进展的一种潜在标记物。进一步证实了肿瘤微环境中FOXP3+淋巴细胞增多与TGF-β1的调控有关。