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地塞米松体内及体外诱导系统性红斑狼疮患者CD4~+ CD25~- T淋巴细胞凋亡的作用

安徽医科大学学报 2010 04 v.45 518-522     字体:

基金项目: 国家“十一五”科技支撑计划(编号:2008BAI59B02);; 国家自然科学基金(编号:C080701);; 安徽省自然科学基金(编号:090413129);; 安徽省临床医学重点学科应用技术(编号:05A008)

作者:宋维亚;李向培;厉小梅;马艳;王俐;俞宁;曾小峰;

关键词:地塞米松;;T淋巴细胞;;细胞凋亡;;红斑狼疮,系统性/化学诱导

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2010.04.020

〔摘 要〕 目的通过体内及体外途径研究系统性红斑狼疮(SLE)患者在应用地塞米松前后外周血CD4+ CD25- T淋巴细胞凋亡率的变化,探讨影响SLE患者经激素治疗后CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)比率上调的机制。方法应用AnnexinV检测试剂盒及流式细胞仪检测未经激素治疗的10例SLE患者经地塞米松治疗0、1、3、7d后外周血单个核淋巴细胞(PBMC)中CD4+ CD25- T淋巴细胞的早期凋亡率;结合细胞培养技术检测未经激素治疗时SLE患者PBMC在体外经地塞米松刺激培养1、3、7d后CD4+ CD25- T淋巴细胞的早期凋亡率。结果地塞米松治疗后与未治疗之前相比,SLE患者PBMC中CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率升高(P<0.05),治疗0、1、3、7d的凋亡率分别是0.21±0.03、1.39±0.22、1.57±0.11、1.83±0.31;而CD4+ CD25+ Treg细胞早期凋亡率无明显变化(P>0.05),治疗0、1、3、7d的凋亡率分别是0.44±0.06、0.47±0.04、0.43±0.07和0.35±0.07;未治疗的SLE患者PBMC经过体外地塞米松刺激培养后CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率升高(P<0.05)。体外培养1、3、7d的凋亡率分别是2.02±0.29、2.50±0.59和3.72±0.36;未治疗的SLE患者PBMC经过体外地塞米松刺激培养后,CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率随激素剂量的增加而上升(P<0.05)。体外培养7d后,DMX剂量为0、5、10、25μg时凋亡率分别为0.60±0.26、1.51±0.69、2.20±0.80和3.65±0.72;SLE患者CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率与抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、IgG、IgA、IgM、抗SSA抗体、抗SSB抗体、C3、C4等均无相关性(P>0.05),与SLEDAI评分呈负相关(P<0.05)。结论 SLE患者经过地塞米松治疗后外周血CD4+ CD25- T淋巴细胞的凋亡增加并与剂量相关,引起外周血CD4+ CD25- T淋巴细胞数量的减少,可能是导致CD4+ CD25+ Treg细胞比例相对增加的原因。