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褪黑素对CCl_4诱导大鼠肝纤维化模型肝星状细胞凋亡和功能的影响

安徽医科大学学报 2007 02 183-186     字体:

基金项目: 安徽省2006年度科技攻关计划项目(编号:06013133B);; 安徽高校首批科技创新团队基金项目;; 安徽省研究实验基地优秀中青年科研带头人基金项目

作者:叶根深;马勇;魏伟;李瑞麟;陈文笔;严家春;丁体龙;

关键词:褪黑激素/药理学;;细胞凋亡/药物作用;;肝硬化

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2007.02.018

〔摘 要〕 目的探讨褪黑素(MT)对肝星状细胞(HSC)凋亡和功能的影响。方法予SD大鼠背部皮下注射CCl4造肝纤维化模型。体内实验MT组大鼠灌胃给予MT〔0.125、0.5、2.0mg/(kg.d)〕8周,HE染色观察病理改变,放免法检测血清透明质酸(HA)与Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。体外实验从模型组来源的HSC给予MT(10、0.1μmol/L和1nmol/L),从正常组来源的HSC给予生理盐水;48h后,流式细胞术检测HSC细胞凋亡,放免法检测培养上清中HA、PCⅢ。结果体内实验中,MT各剂量组均明显改善CCl4引起的肝脏病理改变,降低血清HA、PCⅢ。体外实验中,MT10μmol/L显著诱导HSC凋亡,各浓度MT均明显降低HA、PCⅢ的水平。结论MT可能通过诱导HSC凋亡和抑制其合成或分泌HA与PCⅢ而改善CCl4致大鼠肝纤维化。