基金项目: 国家卫生健康委员会毒品依赖和戒治重点实验室科学研究项目(编号:2020DAMARA-007);;昆明医科大学生物资源数字化开发应用项目(编号:202002AA100007);;云南省卫生健康委员会医学学科带头人培养计划(编号:D-2019016)
作者:张宇航;马岩团进;黄薇;张尊月;何秋月;钱源;
关键词:海洛因;;行为学范式;;动物模型
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2023.04.015
〔摘 要〕 目的基于联合式学习机制建立一个实验室C57BL/6小鼠海洛因成瘾模型。方法选择黑箱与白箱作为记忆训练环境,开展3种行为学训练范式研究:(1)巴甫洛夫条件位置偏好(CPP)训练范式,上午9:00腹腔注射0.1 ml对应浓度(5.0、10.0、20.0 mg/kg)海洛因后将小鼠放入白箱进行记忆强化训练30 min, 24 h后腹腔注射0.1 ml 0.9%氯化钠溶液放入黑箱训练,训练结束后检测小鼠对黑白箱的记忆偏好程度(不同箱体的运动时间)。(2)基于CPP训练范式的结果进行纳洛酮条件位置厌恶(CPA)训练范式;(3)行为敏化训练范式,基于3个行为学实验的统计学结果和实验小鼠给药后致死率建立了海洛因成瘾评分量表。选用3个不同剂量的海洛因(5.0、10.0、20.0 mg/kg)诱导海洛因成瘾,通过评分表上的结果来选择最合适的海洛因浓度。结果在CPP训练范式中,5.0、10.0、20.0 mg/kg海洛因组均出现CPP(P<0.05,P<0.001,P<0.05);CPA训练范式中,与对照组相比,10.0 mg/kg海洛因组CPA诱导率最高且2次诱导后出现CPA(P<0.01);行为敏化训练范式中,各浓度海洛因组均会引起行为敏化改变(P<0.001);其中5.0、10.0 mg/kg海洛因组不会导致动物死亡,10.0 mg/kg海洛因组的剂量在评分量表中得分最高,可作为建立稳定的海洛因成瘾实验动物模型浓度。结论该研究有效地建立起小鼠海洛因成瘾模型,且适用于建模药物浓度筛选,动物成活率高,简单实用。联合式学习机制能有效地缩短海洛因成瘾实验动物模型建立周期。