基金项目: 国家自然科学基金(编号:81930029)
作者:谢非;李晓恒;程金波;任振华;袁增强;
关键词:阿尔茨海默病;;EFhd1;;EFhd2;;小胶质细胞;;钙结合蛋白
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.10.004
〔摘 要〕 目的 研究螺旋-环-螺旋手型结构域蛋白家族成员D 1/2(EFhd1/2)在阿尔茨海默病(AD)患者和模型小鼠中的表达差异。方法 引用AD数据库(AlzData)中的数据信息,比较AD患者中EFhd1/2的表达变化;通过荧光定量PCR及Western blot检测AD患者与健康对照者脑组织中EFhd1/2的mRNA水平及蛋白水平变化;检测3月龄及6月龄AD模型小鼠及野生型小鼠脑组织中mRNA及蛋白表达变化;分离AD模型小鼠的小胶质细胞,通过RNA高通量测序(RNA-seq)检测小胶质细胞中EFhd1/2的变化。结果 AD数据库数据分析显示,在转录水平上,AD患者EFhd1表达上升,而EFhd2则下降。AD患者脑组织样品检测显示,与健康对照者相比,AD患者不同脑区中EFhd1的表达均有上升趋势,而EFhd2则无差异。在AD小鼠模型中,与野生型小鼠相比,在3月龄及6月龄的AD模型小鼠中EFhd1的转录水平均无改变,但其蛋白水平上升;在3月龄AD模型小鼠中EFhd2的转录水平上升,在3月龄及6月龄的AD模型小鼠脑组织中EFhd2蛋白水平均无改变,但EFhd2在6月龄的AD模型小鼠的小胶质细胞中水平上升。结论 在AD模型小鼠及AD患者脑组织中EFhd1水平均上升,提示EFhd1可能在AD发生发展中起到重要作用;而在AD模型小鼠的小胶质细胞中EFhd2水平上升,提示EFhd2在AD病理相关的小胶质细胞激活和神经炎症中可能发挥重要作用。