〔摘　要〕 目的　了解细胞周期p2 1waf1/cip1调控途径中p53、p2 1waf1/cip1、cyclinD1、cyclinE基因在乳腺癌发病机制中作用及相互间关系。方法　用免疫组化方法于 17例乳腺良性组织、19例癌前病变、69例乳腺癌 ( 2 0例导管内癌、4 9例浸润性导管癌 )中检测 4种基因蛋白表达 ,原位RNA分子杂交、原位DNA分子杂交方法于 2 5例乳腺癌、15例癌前病变 (大部为cyclinD1蛋白过表达 )中检测cyclinD1mRNA水平及基因状况。结果　①p53在良性、癌前病变组织中失表达 ,在乳腺癌中阳性表达率为 2 8% ;②p2 1表达与 p53表达无负相关性 ;③p2 1在乳腺癌中过表达率为 2 9% ;cyclinD1、cyclinE过表达率为 4 6%、51% ,显著高于癌前病变及良性组织 ;cyclinD1过表达与淋巴结转移、cyclinE过表达与肿块大小呈正相关 ;④cyclinD1蛋白过表达的乳腺癌中其相关的基因扩增率为 32 % ;⑤p2 1表达与cyclinD1、cyclinE表达正相关。结论　①突变型 p53基因参与乳腺癌发生 ;②乳腺癌中 p2 1表达不完全依赖于野生型 p53基因 ;③正、负性调控因子 p2 1、cyclinD1、cyclinE基因表达异常及cyclinD1基因异常是乳腺癌早期频发的分子事件 ,参与乳腺癌发生发展 ,证实了周期失控是肿瘤发生的重要机制 ;④基因扩增是cyclinD1mRNA过表达及蛋白过表达的分子机