基金项目: 国家自然科学基金项目(编号81801477);
作者:李晓晶;李晓兰;
关键词:P2X7受体;子痫抽搐;海马损伤;炎症;炎症因子;
DOI:DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.10.007
〔摘 要〕 目的 研究干预嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)受体可减轻子痫抽搐海马损伤的作用机制。方法 SD雌鼠28只按随机数字表法分为4组(每组n=7),将雌雄鼠进行2:1合笼,第2天阴道涂片镜下观察到精子细胞记为妊娠第0天(GDO),通过GD14尾静脉注射LPS、GD16~18连续腹腔注射PTZ的方式制备子痫抽搐孕鼠模型。于GD18腹腔注射PTZ后立即腹腔注射P2X7抑制剂(A-438079)制备抑制剂组。即分组为:(1)正常妊娠组(P组);(2)类子痫抽搐组(LPS+PTZ组);(3)P2X7抑制剂组(LPS+PTZ+A-438079组);(4)类子痫对照组(LPS+PTZ+NS组)。根据Racine评分标准判断大鼠癫痫发作时等级以此评估各组孕鼠抽搐程度记录各期持续时间;Western blot检测孕鼠海马P2X7、NLRP3蛋白表达水平;ELISA测定孕鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、胎盘生长因子(PIGF)、可溶性fms样酪氨酸激酶1 (sFlt-1)炎症因子表达情况。结果 LPS+PTZ组、LPS+PTZ+NS组大鼠与P组大鼠相比,抽搐行为学评分显著增高;LPS+PTZ组、LPS+PTZ+NS组大鼠与LPS+PTZ+A-438079组大鼠相比,1期癫痫发作潜伏期、5期癫痫发作潜伏期、1-4期癫痫发作持续时间减少;5期癫痫发作比率和5期癫痛发作持续时间均延长。Western blot结果显示,与LPS+PTZ组和LPS+PTZ+NS组相比,LPS+PTZ+A438079组孕鼠海马P2X7、NLRP3表达升高。ELISA结果显示,与P组相比,LPS+PTZ组、LPS+PTZ+NS组孕鼠血清炎症因子标志物TNF-α和IL-1β;先兆子痫标志物sFlt-1;PIGF升高,而给予P2X7受体抑制剂后,各项指标均有所降低。结论 干预P2X7受体可能通过降低类子痫抽搐孕鼠的全身炎症反应,减轻神经海马损伤,提高抽搐阈值,抑制子痫抽搐的发生。