〔摘　要〕 目的 探究肝癌细胞分泌的胞外烟酰胺磷酸核糖基转移酶(eNAMPT)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管生成的影响及潜在机制。方法 通过低氧刺激肝癌细胞分泌eNAMPT,并通过血管生成实验探究eNAMPT对HUVEC血管形成的影响;利用eNAMPT刺激后的HUVEC转录组测序探究eNAMPT-胰岛素受体(INSR)轴影响HUVEC血管生成的分子机制;通过Westem blot检测eNAMPT-INSR轴影响HUVEC胞内相关节点分子的蛋白表达变化;通过qRT-PCR检测eNAMPT-INSR轴影响HUVEC胞内相关靶基因的表达变化。结果 ELISA和Western blot结果显示低氧刺激后肝癌细胞培养上清中eNAMPT蛋白水平显著升高,体外血管生成实验结果显示eNAMPT显著增加HUVEC的血管生成结节数与总长度;HUVEC的转录组测序结果显示eNAMPT能够作为胰岛素类似物参与调控HUVEC的细胞迁移、血管生成等生物学过程并可能通过激活类胰岛素相关信号通路促进血管生成;Western blot结果显示eNAMPT-INSR轴影响HUVEC内P13K-AKT和MAPK-ERK1/2信号通路中pAKT、p-ERK1/2的蛋白水平变化;qRT-PCR结果显示eNAMPT-INSR轴影响HUVEC内血管生成相关靶基因MMP2、MMP9、VEGF的表达变化。结论 肝癌细胞分泌的eNAMPT通过与INSR结合激活PI3K-AKT和MAPK-ERK1/2信号通路促进血管生成。