〔摘　要〕 探讨靶向沉默 DNA 甲基化转移酶 3A(DNMT3A)对小鼠肺成纤维细胞(PFs)胶原沉积、增殖与迁移活性的作用。 方法 为保证原代成纤维细胞的增殖迁移活性取新生 C57 乳鼠肺组织，剪碎后提取 PFs , 在显微镜下观察并鉴定形态。细胞 贴壁后使用 5 ng/ml TGF-β1 作用 24 h 诱导 PFs 细胞活化，并用小干扰 RNA 构建 DNMT3A 沉默模型；实验分为 Control 组 、 TGF-β1 组、TGF-β1 + siRNA-NC 组和 TGF-β1 + siRNA-DNMT3A 组。应用 Western blot 方法检测 DNMT3A、α-平滑肌肌动蛋白 ( α-SMA)和 Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ )的蛋白表达变化；应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测 DNMT3A 、α- SMA 、Collagen Ⅰ 的 mRNA 表达变化；CCK-8 与 EdU 染色检测 PFs 增殖能力；划痕实验与 Transwell 迁移实验检测 PFs 迁移能 力。结果 与 Control 组相比，TGF-β1 诱导活化的 PFs 细胞组中 DNMT3A 升高(P < 0. 01) , 纤维化与增殖相关指标 α-SMA 、 Collagen Ⅰ 的蛋白及 mRNA 水平也升高（均 P < 0. 05) , 同时 PFs 的增殖与迁移能力升高（均 P < 0. 000 1) 。而与 siRNA-NC 组 相比，在 DNMT3A 沉默组中通过 Western blot 法检测 DNMT3A(P < 0. 000 1) 及相关指标 α-SMA( P < 0. 01) 、Collagen Ⅰ ( P < 0. 01)的蛋白表达水平均降低，同时通过 RT-qPCR 法检测 DNMT3A 、α-SMA 及 Collagen Ⅰ 的 mRNA 水平也均降低(P < 0. 001) , 并且 PFs 细胞的增殖( P < 0. 01)和迁移能力(P < 0. 05)较对照组下降。结论 沉默 DNMT3A 能够抑制胶原的沉积及 PFs 的 增殖，DNMT3A 可以促进 PFs 的增殖和迁移能力，进而促进 PFs 的活化以及肺纤维化的发展，这一过程可能受到 DNA 甲基化 修饰的调控。