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作者:崔杨凤,陈明
关键词:急性睡眠剥夺;躁狂样行为;多巴胺;糖原合成酶激酶-3;磷酸化糖原合成酶激酶-3 β; 神经元
DOI:10 . 19405/j . cnki . issn1000 - 1492 . 2025 . 01 . 012
〔摘 要〕 探究急性睡眠剥夺对小鼠躁狂样行为的影响及其可能的分子机制。方法 73 只雄性 8 周龄 C57BL/6 小鼠随机 分为 2 组:对照组(ctrl 组,n = 36) 和急性睡眠剥夺组(SD 组,n = 37) 。在急性睡眠剥夺后,运用旷场实验和高架十字实验评 估小鼠的运动及探索能力;运用悬尾实验评估小鼠的抑郁样行为。c-fos 染色观察脑组织中的神经元激活情况,ELISA 试剂盒 检测海马(HIP)和内侧前额叶皮层( mPFC)中的神经递质多巴胺(DA)水平,Western blot 法检测HIP 和 mPFC 中糖原合成酶激 酶-3(GSK-3) β、磷酸化 GSK-3 β(p-GSK-3 β)水平。结果 与 ctrl 组相比,SD 组小鼠在旷场实验中总运动距离和在中央区域的 时间均增加(P < 0. 05) , 高架十字实验中在开臂时间(P < 0. 000 1) 、开臂距离(P < 0. 01) 增加,悬尾实验中静止不动时间减少 (P < 0. 01) 。SD 组 HIP 和 mPFC 中神经元 c-fos 表达升高(P < 0. 01) , DA 水平在 HIP(P < 0. 05) 及 mPFC(P < 0. 01) 中升高。 Western blot 结果显示,与 ctrl 组相比,SD 组小鼠在 mPFC 和 HIP 中 p-GSK-3 β/GSK-3 β均降低( P < 0. 000 1 , P < 0. 05) ; 而 p- GSK-3 β蛋白水平在 mPFC 中降低(P < 0. 05) , 在 HIP 中变化差异无统计学意义。结论 急性睡眠剥夺可能在小鼠 mPFC 中通 过 DA 调控 GSK-3 水平,抑制了 GSK-3 的丝氨酸磷酸化,最终导致小鼠出现躁狂样行为。