〔摘　要〕 目的 观察缺氧缺血时脑组织损伤情况及使用参附注射液(SFI)后的病理改变、铁死亡相关因子的表达，探讨SFI通过抑制铁死亡发挥对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用机制。方法 构建SD大鼠HIBD模型，并用SFI进行干预。HE染色观察脑组织病理改变；尼氏染色观察神经元存活情况；Western blot、免疫组织化学、免疫荧光法检测脑组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、二价金属离子转运蛋白1(DMT1)的表达；试剂盒检测还原型谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及组织铁含量。体外培养小鼠小胶质细胞系(BV2),分为对照(Ctrl)组、氧糖剥夺(OGD)组、铁死亡诱导(Erastin)组、铁死亡抑制(Fer-1)组、SFI组、Erastin+SFI组，2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)活性氧(ROS)荧光探针检测ROS释放水平；免疫荧光染色观察细胞内GPX4、DMT1表达。结果 与Sham组相比，HIBD组大鼠脑组织中出现明显的神经细胞受损，GPX4表达下降(P<0.01),DMT1表达升高(P<0.01),GSH与SOD含量下降(P<0.01),LDH、MDA及组织铁含量上升(P<0.05,P<0.05,P<0.01);而SFI干预后，与Sham组相比，GPX4表达升高(P<0.01),DMT1表达下降(P<0.01),GSH与SOD含量升高(P<0.01),LDH、MDA及组织铁含量降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。BV2细胞实验显示：与Ctrl组相比，OGD组ROS含量明显升高且GPX4荧光强度表达明显下降、DMT1荧光强度上升(P<0.01);与OGD组相比，SFI组ROS含量降低，同时GPX4的表达升高，DMT1的表达降低(P<0.01)。结论 新生HIBD大鼠海马及皮质区损伤严重，GPX4表达下降、DMT1表达升高，提示铁死亡参与新生大鼠HIBD脑损伤，而SFI通过减少铁的聚集，减少ROS的产生，对HIBD实验动物模型和BV2细胞损伤模型具有保护作用。