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红景天仿生纳米药物对急性胰腺炎大鼠的胰腺保护作用及其机制

安徽医科大学学报 2025 01 v.60 1-9     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:82260135)~~

作者:张彤哲;赵喜容;李培武;

关键词:红景天;仿生纳米;急性胰腺炎;胰腺损伤;大鼠;机制

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.01.001

〔摘 要〕 目的 探究红景天(Rho)的仿生纳米药物在急性胰腺炎大鼠中的胰腺保护作用及其机制。方法 以红细胞膜囊泡(EMV)作为仿生纳米药物包裹材料,构建红景天仿生纳米药物,同时构建急性胰腺炎大鼠模型并分为急性胰腺炎模型(AP)组、Rho组、EMV组、Rho的EMV仿生纳米药物(R-EMV)组。对R-EMV组大鼠进一步使用NLRP3激活剂BMS-986299(R-EMV+BMS-986299组)和抑制剂MCC950(R-EMV+MCC950组)干预。观察大鼠腹水量变化,并采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β、内皮素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织病理变化;免疫组化、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)分析胰腺组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、核转录因子-kappa B(NF-κB)表达水平。结果 制备的R-EMVs呈近圆形,平均粒径为(244.61±1.08)nm, Zeta电位为-(11.13±1.25) mV;同时,EMV可以负载(58.67±0.79)μg的Rho。与Sham组比较,AP组大鼠腹水量较高(t=33.79,P<0.01),外周血免疫指标IL-1β、IL-6、ET、DAO水平升高(t=38.25、42.54、29.20、34.92,均P<0.01),AP组可见明显组织充血水肿、小叶间隙增宽,大量炎症细胞浸润,胰腺病理评分升高(t=30.06,P<0.01)。与AP组比较,Rho组腹水量、胰腺干湿重比、病理评分、淀粉酶、脂肪酶水平均下降(F=1 523.7、543.3、839.9、446.1、172.2,P<0.05);与其他组相比,AP组血清IL-1β、IL-6、ET、DAO水平均出现一定程度的降低。与AP组相比,R-EMV组中NF-κB p65、NLRP3蛋白水平降低,NF-κB、NLRP3免疫组化染色评分降低(t=24.54、26.91,均P<0.001)。同时,R-EMV+MCC950组中的血清IL-1β、IL-6、ET、DAO、MDA、SOD、GSH水平较AP组、R-EMV组、R-EMV+BMS-986299组呈现明显低表达状态。结论 R-EMV在急性胰腺炎中具有较好的胰腺保护作用,其机制与降低NF-κB/NLRP3通路活性并下调IL-6等炎症因子和MDA等氧化应激指标的表达有关。