〔摘　要〕 目的 探讨肽基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）的小干扰RNA（siRNA）载体病毒和感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞对胶原诱导关节炎（CIA）小鼠治疗效果和潜在作用机制。方法 实验分对照组、模型组、治疗1组、治疗2组,每组7只小鼠。对照组小鼠不做任何处理,其余3组小鼠构建CIA模型,模型组小鼠注射磷酸盐缓冲液（PBS）,治疗1组的小鼠注射PAD4-siRNA病毒载体;治疗2组的小鼠注射含有PAD4-siRNA病毒载体的小鼠脾细胞,每周1次,共8周。实验结束后处死小鼠,检测小鼠脾脏中滤泡辅助T（Tfh）细胞、滤泡调节T（Tfr）细胞、1型辅助T（Th1）细胞和CD4⁺IL-10⁺T细胞的变化;观察CIA小鼠关节和软骨的病理变化。结果 与对照组比较,模型组小鼠的脾脏Tfh和Th1细胞的比例增加（P<0.05）,Tfr和CD4⁺IL-10⁺T细胞比例无明显变化;与模型组比较,Tfh和Th1细胞在治疗1组和治疗2组的比例下降（P <0.05）,Tfr和CD4⁺IL-10⁺T细胞的比例无明显变化。对照组小鼠关节面光滑,模型组小鼠关节有炎性细胞浸润、关节面粗糙、软骨受损的现象;PAD4-siRNA作用后,治疗1组CIA小鼠后爪的关节炎细胞浸润减少、软骨破坏程度降低;治疗2组CIA小鼠前爪和后爪的炎细胞浸润现象有所减轻,软骨损伤程度也得到了缓解。结论 抑制PAD4基因的表达后,CIA小鼠脾脏Tfh和Th1细胞的相对数量下降,小鼠后爪的关节和软骨损伤得到缓解;注射感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞,可缓解CIA小鼠前爪的病理变化。PAD4-siRNA可以通过调控小鼠脾脏T细胞亚群对CIA小鼠发挥潜在治疗价值。