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芥子碱通过抑制Notch2/Notch3-Hes1信号通路改善哮喘小鼠肺组织炎症和黏液高分泌

安徽医科大学学报 2025 02 v.60 286-292     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:82100021);四川省科技厅自然科学基金项目(编号:2022NSFSC1306);四川省科技厅重点研发计划项目(编号:2022YFS0629);西南医科大学校级科研项目(编号:2023QN043)~~

作者:唐红梅;王孝芸;王剑;张沄;王志彬;袁谢芳;王星;徐国锋;覃纲;李月蛟;

关键词:芥子碱;哮喘;Notch通路;促炎细胞因子;黏蛋白5ac;气道炎症;黏液高分泌

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.02.014

〔摘 要〕 目的 探讨芥子碱对哮喘小鼠肺组织炎症和黏液分泌的影响。方法 8周龄的雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、卵清蛋白(OVA)组、芥子碱(Sinapine)组和Sinapine+OVA组。采用OVA+氢氧化铝[Al(OH)_3]混悬液腹腔注射致敏和OVA滴鼻激发制备哮喘小鼠模型;滴鼻前1 h对Sinapine+OVA组和Sinapine组小鼠腹腔注射Sinapine溶液,OVA组和Control组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液。最后一次OVA滴鼻激发24 h后,HE染色观察肺组织炎症情况;PAS染色评估肺组织黏液分泌情况;荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺组织白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、黏蛋白5ac(Muc5ac)以及Notch通路关键基因缺口受体(Notch)1、Notch2、Notch3和hes家族bHLH转录因子1(Hes1) mRNA表达水平;Western blot法检测Notch1、Notch2、Notch3和Hes1蛋白表达水平。结果 与Control组比较,OVA组小鼠肺组织炎症评分和PAS评分升高(P<0.001),IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和Muc5ac mRNA表达水平增加(P<0.05),Notch通路中Notch2、Notch3和Hes1的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.001),而Notch1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义;与OVA组比较,Sinapine+OVA组小鼠肺组织炎症评分和PAS评分降低(P<0.001),IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和Muc5ac mRNA表达下降(P<0.05),Notch通路中Notch2、Notch3和Hes1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),而Notch1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义。结论 芥子碱可改善哮喘小鼠肺组织炎症和黏液高分泌,其作用机制可能与抑制Notch2/Notch3-Hes1信号通路有关。