〔摘　要〕 目的 预测并验证结直肠癌（CRC）顺铂（DDP）耐药的关键靶点,为临床精准医学治疗提供更多方案。方法 通过基因表达综合数据库（GEO）筛选出正常肠黏膜和CRC之间差异表达基因（DEGs）;采用STRING数据库和Cytoscape软件挖掘关键基因;采用基因本体联合数据库（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）对DEGs进行富集分析;利用高通量转录组测序鉴定、qRT-PCR Western blot筛选、验证关键靶点;将多能蛋白聚糖（VCAN）基因过表达载体转染至人回盲部结直肠腺癌细胞（HCT8）细胞系,CCK-8检测细胞活力;流式细胞术测定细胞凋亡与细胞周期;qRT-PCR与Western blot检测基因mRNA和蛋白水平。结果 通过GEO数据库筛选出了118个上调的DEGs和146个下调的DEGs。DEGs主要富集于细胞外基质分解、细胞外基质和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶（PI3K-AKT）信号通路。基于蛋白质相互作用网络分析,鉴定出20个枢纽基因。通过对比CRC细胞系HCT8亲本株与DDP耐药株的转录组测序结果,进一步筛选出VCAN基因。在CRC组织中,VCAN基因的表达水平高于正常肠黏膜组织;相对于VCAN低表达患者,VCAN高表达的患者总生存期（OS）与无复发生存时间（RFS）更短。在CRC细胞系中,过表达VCAN基因促进了细胞的增殖（P <0.05）,提高了细胞对DDP的耐药性,减少了DDP诱导的凋亡（P<0.05）与G₀/G₁期阻滞（P<0.05）;上调VCAN基因激活AKT-雷帕霉素靶蛋白1（mTOR）信号通路。结论 基于生物信息学和转录组测序筛选出CRC DDP耐药靶基因VCAN,VCAN基因可能通过调控AKT-mTOR通路促进CRC发展与对DDP的耐药性。