基金项目: 国家自然科学基金项目(编号82473059);
作者:张曼曼;程政;周静妮;郭欠影;吴正升
关键词:HSPA8;乳腺癌;增殖;侵袭;迁移;EMT;
DOI:
〔摘 要〕 目的 探讨热休克同源蛋白A8(HSPA8)在乳腺癌中的表达及其对肿瘤生物学行为的影响。方法 生物信息学分析和免疫组化实验检测乳腺癌与癌旁非肿瘤乳腺组织中HSPA8的表达,并分析其表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系;KaplanMeier Plotter数据库分析HSPA8表达与乳腺癌患者预后的相关性;分别构建HSPA8敲低与过表达乳腺癌稳转细胞系;CCK-8、克隆形成、Transwell、细胞划痕、Western blot和免疫荧光实验检测HSPA8对乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其对上皮-间充质转化(EMT)的作用。结果 生物信息学分析和免疫组化结果显示,HSPA8在乳腺癌组织中的表达高于癌旁非肿瘤乳腺组织(P <0.05),且其蛋白表达水平与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移以及Ki-67增殖指数均呈正相关(P <0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,HSPA8高表达与乳腺癌患者不良预后相关(P<0.05)。CCK-8、克隆形成、Transwell、细胞划痕、Western blot和免疫荧光实验结果显示,敲低HSPA8表达能够抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移功能和EMT(P <0.05);过表达HSPA8能够促进乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移功能和EMT(P <0.05)。结论 HSPA8在乳腺癌组织中高表达,与病情进展密切相关,并且能够促进乳腺癌细胞恶性表型,可能是乳腺癌治疗的潜在生物靶点。