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基于孟德尔随机化探讨抗体免疫反应与溃疡性结肠炎的因果关联

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 广东省自然科学基金(编号:2023A1515011060); 广东省中医药局科研项目(编号:20251247);

作者:曾译萱;李倪仁;邓丙英;谢湃;区日泓;陈磊;刘怡

关键词:抗体水平;溃疡性结肠炎;孟德尔随机化;因果关联;EB病毒;风险预测;

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.06.018

〔摘 要〕 目的 使用两样本双向孟德尔随机化(TSMR)作为研究方法,探索46种表型(包括15种血清阳性病例对照表型和31种定量抗体测量表型)与溃疡性结肠炎(UC)的因果关系。方法 使用46种抗体血清数据,根据预设的阈值提取与46种抗体血清的相对丰度显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。UC的汇总统计数据来自OPEN GWAS数据库(n=47745)。采用MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、逆方差加权法(IVW)、简单模式法(SM)、加权众数法(WM)估算抗体水平与UC之间的因果关系,其中以IVW法为主,根据效应指标优势比(OR)和95%置信区间(CI)评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验(MR-PRESSO)等方法来验证结果的稳定性和可靠性,并通过反向孟德尔随机化(MR)再次进行因果关联研究。结果 IVW结果显示,EB病毒EA-D抗体水平(OR=0.806,95%CI=0.693~0.939,P<0.01)、EB病毒EBNA-1抗体水平(OR=1.870,95%CI=1.480%~2.360%,P <0.000 1)、抗多瘤病毒2 IgG血清阳性(OR=0.570,95%GI=0.435~0.746,P<0.000 1)与UC有关,根据反向MR分析结果显示,UC对抗多瘤病毒2 IgG血清阳性存在因果影响,上述均未发现IVs存在基因多效性或显著异质性。结论 EB病毒EBNA-1抗体水平与UC的发生风险呈正相关;而EB病毒EA-D抗体水平、抗多瘤病毒2 IgG血清阳性与UC的发生风险呈负相关,即为UC的保护因素。