基金项目: 安徽省重点研究与开发计划(编号:2023s07020003);安徽医科大学第三附属医院基础与临床合作研究提升计划培育专项(编号:2022sfy016)~~
作者:马菲;邓琴香;施瑞;王春;徐丙发;
关键词:急性肾损伤; 动物模型; 肾毒性;万古霉素; 剂量; 大鼠;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.06.008
〔摘 要〕 目的探究使用不同剂量万古霉素(VCM)建造SD大鼠急性肾损伤(AKI)模型的方法及其评价。方法6周龄雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照(NC)组、VCM(200、400、600)mg/kg组;腹腔注射给药1次/d,连续7 d;检测大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平;取肾脏称重,计算肾体比;肾组织进行HE及PAS染色,光镜下观察肾脏病理损伤程度。结果随着VCM剂量的增加,各剂量组大鼠血清BUN和Cre水平呈升高趋势(F=3.85,P<0.05;F=9.02,P<0.01),且VCM 600 mg/kg组与VCM(200、400)mg/kg组相比Cre水平最高,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。随着VCM剂量的增加,各剂量组大鼠体质量呈下降趋势(F=54.81,P<0.01),肾总重和肾体比呈上升趋势(F=11.13,F=14.43,均P<0.01),且VCM 600 mg/kg组与VCM(200、400)mg/kg组相比,大鼠体质量、肾总重、肾体比差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。HE染色和PAS染色显示,各剂量组肾小管出现不同程度的损伤,随着VCM剂量的增加,肾损伤评分升高(F=105.80,F=28.89,均P<0.01),且VCM 600 mg/kg组肾小管上皮细胞脱落、肿胀、管型形成等病理损伤最严重。结论VCM 600 mg/kg以1次/d、连续7 d腹腔注射可稳定建立大鼠AKI模型。