〔摘　要〕 探究羊毛固醇合成酶( LSS) 基因功能缺失后对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病( NAFLD) 模型小鼠肠道功能的影响。方法 利用 CＲISPＲ/Cas9 系统建立 LSS 全身杂合敲除 C57 小鼠( LSS + / － ) 模型，用 60% 脂肪比的高脂饲料喂养 6个月后，通过 HE 和油红 O 染色检测肝脏组织内脂肪沉积情况; HE 染色观察小肠组织的形态变化; 试剂盒检测肠道组织中总胆固醇含量的变化; 苯酚红糊体检测小鼠的胃肠动力功能; Evans blue 染色检测肠道通透性; Western blot 检测 LSS、紧密连接蛋白( Claudin) -1、Claudin-5、白细胞分化抗原 36( CD36) 、尼曼 － 匹克 C1 型类似蛋白 1( NPC1L1) 蛋白在小肠组织中的表达情况。结果 肝脏 HE 和油红 O 染色结果显示在高脂饮食组中 LSS 基因敲低小鼠的肝脏脂肪沉积低于野生型小鼠，LSS 基因杂合敲除小鼠肠道组织中的总胆固醇含量降低( P ＜ 0. 01) ，但肠组织 HE 染色未观察到两组小鼠之间存在形态差异，LSS 基因杂合敲除小鼠的胃肠动力功能也未出现显著变化，Evans blue 检测肠道通透性结果显示 LSS 基因杂合敲除在高脂饮食小鼠的肠道通透性降低( P ＜ 0. 05) ，Claudin-5 蛋白在 LSS 基因杂合敲除高脂饮食小鼠的肠道组织中表达量升高( P ＜ 0. 05) ，而 LSS 蛋白在 LSS 杂合敲除小鼠肠道组织中表达量降低( P ＜ 0. 05) 。结论 在高脂饮食诱导的 NAFLD 模型中，LSS 基因杂合敲除后通过调节肠道组织内胆固醇的代谢和上调 Claudin-5 的表达，减轻了高脂饮食诱导的肝脏脂肪沉积并改善了肠道的屏障功能。