基金项目: 安徽省高校科研项目(编号：2022AH050651);安徽医科大学校科研基金项目(编号：2022xkj107);蚌埠医学院科技项目自然科学重点项目(编号：2022byzd196)~~
作者：白红枚;杨振;胡韦康;王子涵;周文静;何清雅;钟健;李名聪;刘莉;张朝阳;张素梅;张胜权;
关键词：羊毛固醇合成酶; 胆固醇代谢; 非酒精性脂肪肝病; 肠道通透性; 紧密连接蛋白; 肠道屏障功能;
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.09.012
〔摘 要〕 目的 探究羊毛固醇合成酶(LSS)基因功能缺失后对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠肠道功能的影响。方法 利用CRISPR/Cas9系统建立LSS全身杂合敲除C57小鼠(LSS+/-)模型，用60%脂肪比的高脂饲料喂养6个月后，通过HE和油红O染色检测肝脏组织内脂肪沉积情况; HE染色观察小肠组织的形态变化;试剂盒检测肠道组织中总胆固醇含量的变化;苯酚红糊体检测小鼠的胃肠动力功能; Evans blue染色检测肠道通透性; Western blot检测LSS、紧密连接蛋白(Claudin)-1、Claudin-5、白细胞分化抗原36(CD36)、尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)蛋白在小肠组织中的表达情况。结果 肝脏HE和油红O染色结果显示在高脂饮食组中LSS基因敲低小鼠的肝脏脂肪沉积低于野生型小鼠，LSS基因杂合敲除小鼠肠道组织中的总胆固醇含量降低(P