〔摘　要〕 研究伊利司莫 －铜离子(ES + Cu2 + )对人肝癌细胞系 PLC/PRF/5 和 Huh⁃7 的增殖抑制作用及其诱导铜死亡的潜力 。方法 体外培养人肝癌细胞系 PLC/PRF/5 和 Huh⁃7 细胞，分别施以 ES 溶液、Cu2 + 溶液和铜螯合剂四硫代钼酸铵(ATTM)溶液的单独或联合处理 。采用 CCK⁃8 试剂盒评估 ES + Cu2 + 对人肝癌细胞系 PLC/PRF/5 和 Huh⁃7 细胞存活率的影响，以及铜螯合剂 ATTM 预处理后 ES + Cu2 + 对细胞存活率的作用 。流式细胞术检测 ES + Cu2 + 诱导的细胞死亡情况及经铜螯合剂 ATTM 预处理后 ES + Cu2 + 诱导细胞死亡的变化 。Western blot 检测 ES + Cu2 + 诱导后细胞铜死亡相关蛋白 ATP 酶铜转运β(ATP7B) 、铁氧还蛋白 1(FDX1) 、二氢硫辛酰胺 S⁃乙酰转移酶(DLAT) 、超氧化物歧化酶 1(SOD1)的表达情况及经铜螯合剂ATTM 预处理后 ES + Cu2 + 对铜死亡相关蛋白表达的影响 。细胞划痕实验检测 ES + Cu2 + 对细胞增殖能力的影响及 ATTM 预处理后的逆转效应 。结果 ES + Cu2 + 对人肝癌细胞系 PLC/PRF/5 和 Huh⁃7 的毒性呈现显著的剂量依赖性( P < 0. 05) 。ES 和Cu2 + 联合应用相较于单独使用 ES 或者 Cu2 + 对肝癌细胞的抑制效果更为显著( P < 0. 05) , 而铜螯合剂 ATTM 能够逆转 ES +Cu2 + 对细胞增殖的抑制效应(P < 0. 05) 。流式结果显示，与对照组相比，ES + Cu2 + 处理后加重人肝癌细胞系 PLC/PRF/5 和Huh⁃7 的细胞毒活性，而 ATTM 干预后较 ES + Cu2 + 处理组细胞的毒活性减轻( P < 0. 05) 。细胞划痕实验结果表明，ES + Cu2 +处理后 PLC/PRF/5 和 Huh⁃7 细胞的迁移能力降低，而 ATTM 的加入逆转了 ES + Cu2 + 对细胞迁移的抑制作用( P < 0. 05) 。与对照组相比，ES + Cu2 + 处理后铜死亡相关蛋白 ATP7B、FDX1、DLAT 和 SOD1 的表达水平均有所下降，而 ATTM 的加入逆转了这些蛋白表达的变化趋势(P < 0. 05) 。结论 ES 与 Cu2 + 的联合应用能够有效抑制肝癌细胞 PLC/PRF/5 和 Huh⁃7 的增殖和迁移能力，并诱导铜死亡，为肝细胞癌的治疗提供了新的策略。