〔摘　要〕 目的 探究转录因子EB(TFEB)-自噬途径在利福平所致肝损伤中的作用及其可能机制。方法 将40只6～8周龄的C57/BL6雄性小鼠随机分为五组:对照组、模型组、TFEB低剂量激动剂组、TFEB高剂量激动剂组、自噬激动剂组,每组8只。除对照组外,其余四组每天给予利福平200 mg/(kg·d)灌胃;TFEB激动剂在给予利福平后1 h腹腔注射,低剂量为20 mg/kg,高剂量为50 mg/kg,连续7 d;自噬激动剂在第1天给予利福平前6 h予10 mg/kg灌胃。造模7 d后结束实验。实验通过检测肝功能指标和肝脏病理学变化来评估肝损伤程度,采用Western blot定量分析肝脏细胞核/肝组织中总的TFEB、螯合体1(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、苄氯素1(Beclin-1)、钠离子-牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)、胆盐输出泵(BSEP)的水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)以及总胆汁酸(TBA)的水平升高,差异有统计学意义(P <0.05),肝脏出现明显病理变化;与模型组相比,TFEB激动剂高剂量、低剂量和自噬激动剂组小鼠上述指标降低(P<0.05);与TFEB激动剂低剂量组相比,高剂量组小鼠上述指标降低(P <0.05)。对照组TFEB入核比例为(1.0±0.10),模型组降至(0.6±0.05)(P <0.05),TFEB低剂量激动剂组恢复至(0.8±0.08),高剂量激动剂组提高至(0.9±0.07),自噬激动剂组为(0.7±0.06)(P <0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏NTCP和BSEP的表达水平降低(P <0.05),在TFEB低剂量和高剂量激动剂组中,NTCP和BSEP表达有所恢复,自噬激动剂组NTCP和BSEP表达也提高(P <0.05)。与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织中TFEB、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平明显降低(P <0.05),而p62的蛋白表达水平明显升高(P <0.05)。与模型组相比,TFEB激动剂高剂量组、低剂量组和自噬激动剂组小鼠肝脏组织中TFEB、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平有所升高(P <0.05),而p62的蛋白表达水平有所降低(P <0.05)。结论 TFEB通过激活自噬途径可改善利福平所致的肝损伤,主要机制可能与上调NTCP和BSEP的表达有关。