〔摘　要〕 目的 利用全外显子测序寻找与卵巢癌发生发展相关的分子靶标，并进行体外细胞实验验证其可能影响卵巢癌发生的机制。方法 本研究通过对8对浆液性卵巢癌组织进行全外显子测序，验证实验进一步对另外43个浆液性卵巢癌组织和156位正常女性的外周血标本进行目的基因测序。在体外实验中用Lipofectamine 3000做载体，将含CREBBP基因L1850fs和P1373S突变的质粒转染人浆液性卵巢癌细胞株A2780,以含CREBBP野生型的质粒和空载体为对照，采用Western blot法检测CREBBP的L1850fs和P1373S突变对环磷腺苷效应元件(CREB)的结合蛋白(CBP)蛋白表达的影响；CCK-8检查L1850fs和P1373S突变对细胞增殖的影响；Transwell小室试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞迁移的影响；划痕试验检测L1850fs和P1373S突变对细胞侵袭的影响。结果 通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌的2个高频突变位点——CREBBP的L1850fs(c.5548dupC)和P1373S(c.4117C>T)。L1850f是移码突变，P1373S是非同义序列。在51例浆液性卵巢癌病例中(全外显子测序8例，目的基因测序43例),CREBBP基因的突变率为41.2%,而正常女性外周血中突变率为21.8%,差异有统计学意义(χ~2=7.4,P=0.007)。Western blot结果显示，L1850fs突变能降低卵巢癌细胞中其相应CBP蛋白的表达，而P1373S突变对蛋白表达无影响。CCK-8分析表明，突变型CREBBP可促进卵巢癌细胞增殖。Transwell小室试验结果显示L1850fs和P1373S突变可促进卵巢癌细胞迁移。划痕试验分析表明，CREBBP基因突变可提高卵巢癌细胞侵袭能力。结论 本实验通过全外显子测序发现了浆液性卵巢癌相关的两个点突变，CREBBP L1850fs和P1373S。进一步的细胞实验表明该突变可以通过影响CBP蛋白促进卵巢癌细胞增殖、侵袭、转移等，提示CREBBP L1850fs和P1373S可能成为卵巢癌诊断及治疗的新靶点。