〔摘　要〕 目的 观察诺卡酮(nootkatone)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为、海马脑区神经再生及蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响，以探讨诺卡酮的抗抑郁作用及其分子机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：对照组(0.9%氯化钠溶液),CUS组(CUS+0.9%氯化钠溶液),CUS+诺卡酮组(CUS+诺卡酮)。用糖水偏好和强迫游泳试验来评价小鼠的抑郁行为表型；用RT-PCR检测海马BDNF的mRNA表达，用Western blot法检测海马BDNF、PKA及磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达；用免疫荧光检测海马齿状回脑区神经元的再生情况。结果与对照组相比，CUS组小鼠糖水偏好降低(P<0.05),强迫游泳潜伏期减少和不动时间增加(P<0.05),海马BDNF mRNA和蛋白表达量、PKA和p-CREB蛋白表达量降低(P<0.05);与CUS组小鼠相比，CUS+诺卡酮组小鼠糖水偏好增加(P<0.05),强迫游泳潜伏期增加和不动时间减少(P<0.05),BDNF mRNA和蛋白表达量、PKA和p-CREB的蛋白表达量增加(P<0.05)。与对照组比较，CUS组海马双皮质素(DCX)标记神经元数量降低(P<0.05);与CUS组比较，CUS+诺卡酮组DCX标记神经元数量增加(P<0.05)。结论诺卡酮可改善CUS小鼠抑郁症状，其机制可能与海马齿状回神经再生和PKA/CREB/BDNF信号通路的激活有关。