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NRAGE对结直肠癌细胞增殖和侵袭能力的作用机制

安徽医科大学学报 2022 01 v.57 84-89     字体:

基金项目: 青海省卫生计生委科研课题(编号:2018-ZJ-075)

作者:周堤侠;吕海栋;金秉巾;刘国庆;

关键词:结直肠癌;;NRAGE;;上皮间质转化;;增殖;;迁移

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.01.016

〔摘 要〕 目的 研究神经营养蛋白受体相互作用的同源物(NRAGE)对结直肠癌(CRC)细胞增殖和侵袭能力的作用机制。方法选取84例CRC患者的临床病理材料,应用荧光定量PCR(qPCR)及免疫印迹实验检测CRC组织及癌旁正常组织中NRAGE的表达,分析癌组织中NRAGE的表达与临床病理特征的关系。RT-PCR及免疫印迹实验检测CRC肿瘤细胞系HT29、SW480、SW620、LOVO及结直肠正常细胞系FHC中NRAGE mRNA及蛋白表达。MTT实验、Transwell迁移实验观察NC组、过表达NRAGE组及NRAGE敲低组肿瘤细胞增殖及迁移能力。qPCR及免疫印迹实验检测各组AKT、p-AKT、ERK1/2、p-ERK1/2、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达差异。结果与癌旁组织相比,CRC癌组织中NRAGE的mRNA及蛋白表达明显升高。癌组织中NRAGE的表达与肿瘤分期、远处转移及淋巴结转移有关(P<0.05)。与FHC细胞相比,CRC肿瘤细胞系HT29、SW480、SW620、LOVO细胞中NRAGE的mRNA及蛋白表达较高(P<0.05)。与NC相比,过表达NRAGE组的CRC肿瘤细胞增殖及迁移能力明显增强,而敲低组增殖及迁移能力明显减弱。与NC组相比,过表达NRAGE组SW480细胞p-ERK1/2蛋白表达较高,而ERK1/2、AKT及p-AKT表达无明显差异。予过表达NRAGE组SW480细胞应用ERK抑制剂U0126后,SW480细胞的增殖及迁移能力明显降低。结论NRAGE可通过激活ERK信号通路,促进CRC细胞上皮间质转化,增强CRC肿瘤细胞的增殖及迁移能力。