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去乙酰化酶SIRT6通过激活PI3K-AKT通路促进肾癌细胞增殖、迁移

安徽医科大学学报 2021 12 v.56 1914-1919     字体:

基金项目: 安徽医科大学第二附属医院国家自然科学基金孵育计划项目(编号:2020GMFY04、2019GQFY05);;安徽省自然科学基金(编号:2008085MH244、2008085QH426);;安徽医科大学校科研基金(编号:2019xkj140、2017xkj028)

作者:李天宇;汪鑫;张森;毕良宽;王德光;

关键词:SIRT6;;肾癌细胞;;ACHN;;786-O;;OSS_128167;;迁移;;增殖

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.12.013

〔摘 要〕 目的探讨去乙酰化酶SIRT6对肾癌细胞系ACHN、786-O的增殖及迁移的影响。方法使用免疫组化检测SIRT6在肾癌及癌旁组织表达;采用Western blot检测肾癌细胞株SIRT6及下游相关信号通路分子的表达水平;采用SIRT6-siRNA转染和SIRT6特异性抑制剂OSS_128167处理ACHN细胞,划痕实验和四甲基偶氮唑蓝法实验观察处理后的ACHN细胞的增殖及迁移能力,Western blot检测下游相关信号通路的变化。结果免疫组化和Western blot结果显示,SIRT6在肾癌组织中的表达明显高于癌旁组织。与正常肾小管上皮细胞HK-2比较,肾癌细胞系ACHN中SIRT6表达显著升高。使用SIRT6-siRNA转染ACHN后,SIRT6的表达显著降低,划痕实验和MTT显示ACHN细胞增殖和迁移能力降低。OSS_128167处理肾癌细胞系后,SIRT6的去乙酰化活性下降,细胞增殖能力降低。结论去乙酰化酶SIRT6能够通过下调PI3K-AKT通路从而抑制肾癌细胞的增殖、迁移,可能成为药物治疗的潜在新靶点。