基金项目: 国家自然科学基金(编号:81860840)
作者:王萍;唐宋琪;农开旭;邢春蕊;
关键词:柚皮素;;机械通气;;肺损伤;;NLRP3炎症小体
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.06.007
〔摘 要〕 目的探讨柚皮素(NAR)对机械通气相关性肺损伤(VILI)的改善作用及其可能作用机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分成假手术组(sham组)、机械通气模型组(Model组)、NAR低剂量组(L-NAR组,15 mg/kg)和NAR高剂量组(H-NAR组,60 mg/kg),每组15只。于造模前7 d开始灌胃给药,每天1次,连续7 d,随后采用机械大潮气量通气法建立VILI模型。于插管即刻和机械通气4 h时颈内动脉采血,测定氧合指数(OI)。机械通气4 h后处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量;取肺组织,测定肺组织湿重/干重比(W/D);HE染色观察肺组织病理学改变并评分;RT-PCR和Western blot分别检测肺组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA及蛋白表达水平。结果与sham组比较,Model组小鼠肺组织损伤严重,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量以及肺组织中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均增加(P<0.01),而OI值降低(P<0.01);与Model组比较,H-NAR组小鼠肺组织损伤程度得到明显改善,肺组织病理评分、W/D值、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量以及肺组织中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.01),OI值升高(P<0.01),而L-NAR组与Model组比较,相关指标差异无统计学意义。结论NAR预处理能减轻小鼠VILI,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化有关。