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外源性Apelin-13通过调控VEGF/PI3K/Akt信号通路促进大鼠股骨骨折愈合

安徽医科大学学报 2021 01 v.56 48-53     字体:

基金项目: 湖南省卫健委科研计划项目(编号:C2015-29)

作者:曾昭池;汤勇;张先慧;朱志勇;吴开元;袁永端;

关键词:Apelin-13;;股骨骨折;;血管新生;;VEGF/PI3K/Akt信号通路

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.01.010

〔摘 要〕 目的探讨Apelin-13调控VEGF/PI3K/Akt信号通路对大鼠股骨骨折愈合的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分成假手术组(sham组)、模型组(Model组)、Apelin-13低剂量组[Apelin-13 L组,25μg/(kg·d)]和Apelin-13高剂量组[Apelin-13 H组,75μg/(kg·d)],每组10只。建立大鼠股骨骨折模型,立即给予相应药物处理,治疗4周。采用Micro CT和X射线分别检测各组大鼠股骨显微参数和骨痂直径;苏木精-伊红(HE)染色观察骨组织病理变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中成骨标记物骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)和破骨标记物抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX)表达水平;qRT-PCR检测骨痂组织中血管内皮生长因子A(VEGFA)mRNA表达水平;Western blot检测骨痂组织中VEGF/PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平。结果与sham组比较,Model组大鼠股骨病理损伤较严重,股骨骨密度、组织矿物质密度、骨体积分数和X射线评分均降低,血清中BALP和PINP水平降低,而TRACP-5b、CTX含量均增加,骨痂组织中VEGFA mRNA以及VEGFA、VEGFR2、PI3K p85、p-Akt等蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论外源性Apelin-13可促进大鼠股骨骨折愈合,其机制可能与VEGF/PI3K/Akt信号通路的激活有关。