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七氟烷通过诱导SIRT1依赖型自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

安徽医科大学学报 2021 01 v.56 103-109     字体:

基金项目: 贵州省科技厅-贵州省人民医院联合基金项目(编号:黔科合LH字[2015]7140号)

作者:冉艳;卢明珊;曾德亮;张笃文;金宏玲;

关键词:七氟烷;;脑缺血再灌注;;自噬;;沉默信号调控因子1

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.01.020

〔摘 要〕 目的探究七氟烷对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的影响及沉默信号调控因子1(SIRT1)自噬在其中发挥的作用。方法 SD大鼠分为假手术组、脑中动脉缺血(MCAO)模型组及七氟烷处理组(0.6%、1.2%、2.4%),不同浓度的七氟烷预处理大鼠, MCAO建模并进行神经功能评分,TTC染色检测脑梗死体积分数,并称量脑含水量,HE染色检测大脑皮质组织病理变化,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡,ELISA法检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)含量,RT-PCR检测SIRT1基因表达,Western blot检测SIRT1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62蛋白表达,自噬抑制剂3-MA和SIRT1 siRNA处理大鼠,检测其对大鼠CIRI损伤的影响。结果与假手术组比较,MCAO模型大鼠出现神经功能损伤,脑梗死体积分数增高,脑含水量增加,大脑皮质出现病理变化及细胞凋亡,组织炎症反应加重,SIRT1基因和蛋白表达升高,自噬水平提高;七氟烷预处理可减轻CIRI的病理损伤,同时使SIRT1表达和自噬水平进一步升高。3-MA抑制自噬和SIRT1沉默可扭转七氟烷在CIRI中的保护作用,同时降低自噬水平。结论七氟烷可通过诱导SIRT1依赖性自噬,减轻大鼠CIRI。