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恶性实体肿瘤患者外周血T细胞中PD-1、LAG-3、TIM-3的表达情况

安徽医科大学学报 2020 10 v.55 1597-1605     字体:

基金项目: 安徽省自然科学基金项目(编号:1908085MH260);;安徽省科技计划项目(编号:1704a0802148);;安徽省重点研究与开发计划项目(编号:1804h08020259)

作者:袁园;陈继中;朱亦林;张盛;韩兴华;潘跃银;

关键词:肿瘤;;免疫治疗;;耗竭T细胞;;PD-1;;LAG-3;;TIM-3

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.10.024

〔摘 要〕 目的探究恶性实体肿瘤患者淋巴细胞亚群及CD4~+T细胞、CD8~+T细胞上免疫检查点分子PD-1、LAG-3、TIM-3的表达情况。方法使用流式细胞术(FCM)对30例恶性实体肿瘤患者和15例健康对照者外周血CD3~-细胞、CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD4/CD8比值、B细胞、NK细胞及其免疫检查点PD-1、LAG-3、TIM-3的表达比例进行检测;同时对肿瘤患者淋巴细胞亚群及免疫检查点表达比例进行相关性分析。结果与健康对照者相比,肿瘤患者外周血CD3~-细胞比例升高,CD3~+T细胞比例降低,但差异无统计学意义;肿瘤患者与健康对照相比,CD4~+T细胞比例(57.64%±15.52%)vs(54.69%±11.33%)、CD8~+T细胞比例(34.03%±14.27%)vs(31.13%±9.97%)、CD4/CD8比值1.94(0.96,2.68)vs 1.85(1.30,2.67)、B细胞比例5.90%(3.09%,10.69%)vs 7.63%(6.67%,10.85%),差异均无统计学意义,但NK细胞比例8.61%(5.58%,16.15%)vs 21.96%(12.84%,36.47%)降低;肿瘤患者CD4~+T细胞、CD8~+T细胞上免疫检查点分子PD-1、LAG-3、TIM-3的表达比例高于健康对照者,双阳耗竭CD4~+T比例增加,双阳耗竭CD8~+T比例差异无统计学意义;肿瘤患者CD4~+T细胞比例与PD-1~+CD4~+T细胞、双阳耗竭CD4~+T细胞比例均呈负相关性。结论恶性实体肿瘤患者外周血部分淋巴细胞比例紊乱,负性免疫检查点分子高表达、共表达,耗竭T细胞比例升高,对细胞免疫进行负性调控。免疫检查点分子的协同作用可能参与了肿瘤的发生发展。肿瘤患者免疫检查点抑制剂单药治疗无效的患者,多靶点联合治疗可能会取得更好的效果。