基金项目: 安徽高校自然科学研究项目(编号:KJ2018A0206);;安徽省科技厅重点研究与开发计划项目(编号:1804h08020236)
作者:严荣荣;管世鹤;杨凯;张浩;汪玲妹;李姣;
关键词:甲胎蛋白;;肝细胞癌;;SPINK1
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.07.030
〔摘 要〕 目的检测丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1(SPINK1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,分析SPINK1单独及联合甲胎蛋白(AFP)检测对HCC的诊断效能,探讨SPINK1在HCC短期预后评估中的价值。方法收集HCC组患者(87例)、慢性肝病组患者(73例)及健康对照组志愿者(45例)血清。采用Kruskal-Wallis H检验比较SPINK1在各组的表达水平,并分析其与HCC患者Child-Pugh分级的关系;绘制ROC曲线分析SPINK1、AFP及两者联合检测对HCC的诊断效能;采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析HCC无病生存期(DFS)的危险因素。结果 HCC组血清SPINK1及AFP水平高于慢性肝病组及健康对照组(χ~2=87.28、72.55,P<0.01),且SPINK1在慢性肝病组和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。SPINK1诊断HCC的敏感度高于AFP,两者ROC曲线下面积(AUC)差异无统计学意义(P>0.05)。联合检测的特异度及AUC均高于单项检测(P<0.05)。SPINK1辅助诊断AFP阴性HCC的AUC为81.70%(95%CI:0. 74~0. 88),取cut-off值为1. 75 ng/ml时,特异度为71. 18%,敏感性为95%。不同Child-Pugh分级HCC患者血清SPINK1水平差异有统计学意义(χ2=10. 17,P <0. 05)。血清SPINK1高水平组HCC患者短期DFS低于低水平组(P <0. 01),血清SPINK1(HR=9. 92,95%CI,2. 82~34. 87,P <0. 01)是HCC患者短期DFS的独立危险因素。结论血清SPINK1对HCC有较高的诊断价值,并且在AFP阴性HCC的诊断中具有重要补充诊断意义。高水平SPINK1对HCC的短期不良预后具有较高预测价值。