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β-内啡肽在RVLM吗啡预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的变化

安徽医科大学学报 2020 04 v.55 557-562     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81471145)

作者:徐凯生;张丽;张野;

关键词:缺血预处理;;心肌保护;;吗啡;;缺血再灌注损伤;;β-内啡肽

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.04.014

〔摘 要〕 目的探讨头端延髓腹外侧区(RVLM)吗啡预处理(MPC)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)的作用以及该过程中T2-5脊髓与左心室肌内β-内啡肽(β-EP)含量的变化。方法成年雄性SD大鼠72只,RVLM置管模型建立成功后随机均分为4组,假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、RVLM吗啡预处理组(MPC组)和缺血预处理组(IPC组)。缺血再灌注模型采用冠状动脉左前降支结扎30 min再灌注120 min,缺血预处理方法为心肌缺血5 min再灌注5 min,重复处理3次。Sham组、IR组和IPC组预先通过导管注射0.9%生理盐水。之后IR组进行缺血再灌注;IPC组在IR前进行IPC;MPC组在IR前核团注射吗啡。观察心电图,于再灌注30 min内记录室性心律失常[室性早搏(PVCs)及室速/室颤(VT/VF)]发生次数。心脏标本进行氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,测量左心室(LV)、右心室(RV)、梗死区(IS)、缺血危险区(AAR)体积并计算IS/AAR比值。Western blot法检测RVLM核团c-Fos蛋白表达,ELISA法与免疫组化染色法分别定量和定性检测T2-5脊髓与左心室肌中β-EP的表达。结果与Sham组比较,IR组的IS体积、IS/AAR增高(P<0.01),PVCs、VT/VF发生次数增加(P<0.01),c-Fos表达水平增高(P<0.01),脊髓和心肌中β-EP表达水平增高(P<0.01);与IR组比较,IPC组和MPC组的IS体积、IS/AAR降低(P<0.05),PVCs、VT/VF发生次数减少(P<0.01),c-Fos表达水平降低(P<0.01),心肌和脊髓中β-EP表达水平增高(P<0.01)。结论 RVLM吗啡预处理可减轻大鼠心肌IRI,该作用可能与降低IR后RVLM核团内c-Fos表达水平有关,β-EP可能作为递质参与了中枢RVLM MPC产生的心肌保护效应。