基金项目: 国家自然科学基金(编号:81874259、81673141、81502791)
作者:代玉莹;张澄;陈双平;黄丽萍;徐琼影;王峰;谢海波;张家祥;朱启星;
关键词:三氯乙烯;;聚肌胞苷酸;;白介素-33;;干扰素-γ;;肝脏损伤
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.11.024
〔摘 要〕 目的观察三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏中白细胞介素-33(IL-33)和干扰素-γ(IFN-γ)的蛋白表达水平,探讨IL-33和IFN-γ在聚肌胞苷酸[Poly:(I:C)]加重三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤中的作用。方法 6~8周雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)、TCE处理组(20只)和TCE+Poly:(I:C)联合处理组(20只),建立TCE致敏模型,Poly:(I:C)联合处理组小鼠于末次TCE激发前3 h腹腔注射100μl质量浓度为0.5 g/L的Poly:(I:C)。根据皮肤致敏结果分为TCE致敏阳性组、TCE致敏阴性组、Poly:(I:C)联合处理阳性组和Poly:(I:C)联合处理阴性组,于末次激发后48 h采用比色法检测小鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏组织病理学改变情况,免疫组化和Western blot检测肝脏组织中IL-33和IFN-γ表达水平。结果 TCE组与Poly:(I:C)联合处理组小鼠致敏率分别为40.0%(8/20)和35.0%(7/20),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。病理学检测发现TCE致敏阳性组小鼠可见明显肝细胞水肿,Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠肝组织出现大面积细胞空泡样变性,且细胞质出现疏松化状态。TCE致敏阳性组小鼠血清AST活力分别高于空白对照组、溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠血清AST活力高于TCE致敏阳性组(P<0.05)。TCE致敏阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的表达水平均高于空白对照组、溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的表达水平高于TCE致敏阳性组(P<0.05)。TCE致敏阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的蛋白相对表达水平均高于空白对照组、溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),Poly:(I:C)联合处理阳性组小鼠肝组织中IL-33和IFN-γ的蛋白表达水平高于TCE致敏阳性组(P<0.05)。结论 IL-33和IFN-γ参与TCE致敏所致肝损伤,并可能在Poly:(I:C)加重三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤中发挥重要作用。