〔摘　要〕 目的 探讨核呼吸因子1(NRF1)对阿尔茨海默病疾病(AD)模型小鼠线粒体及和认知功能障碍的影响。方法 以5×FAD小鼠作为AD模型小鼠，并用脑立体定位注射稀疏标记的过表达NRF1的AAV病毒(AAV-NRF1)。Western blot法测定海马中NRF1的表达；用透射电镜观察海马中线粒体形态；用激光共聚焦显微镜观察CA1区稀疏标记神经元的树突棘并计数；Morris水迷宫实验评估小鼠认知和记忆功能；电生理法检测突触效能的长时程增强效应(LTP)。结果 脑立体注射AAV-NRF1后，海马中NRF1表达升高(P<0.001),海马神经元中线粒体形态明显改善，小鼠的认知和记忆功能提高(P<0.01),海马CA1区神经元的树突棘密度增加(P<0.001)并产生持久稳定的LTP且fEPSP斜率增高(P<0.01)。结论 在5×FAD小鼠AD模型中，NRF1过表达触发了线粒体功能障碍的修复，并改善了突触可塑性，推测这些改变参与到了过表达NRF1对AD认知功能障碍改善的治疗效果中。