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亮菌口服液对5-FU化疗后小鼠肠黏膜屏障及肠道菌群移位的影响

安徽医科大学学报 2019 07 v.54 1066-1071     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81774051)

作者:董文钦;朱耀东;李平;张梅;

关键词:亮菌口服液;;化疗;;肠黏膜炎;;肠道通透性;;菌群移位

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.07.013

〔摘 要〕 目的探讨亮菌口服液(AOS)对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗后小鼠肠黏膜屏障和肠道菌群移位的影响。方法将36只C57BL/6小鼠随机分为6组(n=6),正常组、模型组、亮菌口服液低、中、高剂量组(1、5、10 ml/kg)、双歧杆菌组(CBL,450 mg/kg)。腹腔注射5-FU 50 mg/kg 7 d建立小鼠肠黏膜损伤模型。HE染色检测小鼠肠黏膜损伤情况;通过异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)示踪法检测肠黏膜通透性;酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血浆中内毒素含量;细菌平板计数法检测肠道细菌移位情况;免疫组化检测肠道紧密连接蛋白带状闭合蛋白(ZO-1)、咬合蛋白(occludin)的表达情况。结果①与正常组比较,模型组HE染色提示小鼠肠黏膜损伤明显,绒毛萎缩融合,隐窝加深或消失,大量炎性细胞浸润;血浆中FITC-Dextran及内毒素含量明显升高(P<0.05),肠道细菌移位率显著升高(P<0.01);免疫组化提示ZO-1、occludin的表达明显下降(P<0.01);②与模型组比较,AOS中、高剂量组小鼠肠黏膜损伤减轻,绒毛和隐窝部分恢复,少量炎性细胞浸润;血浆中FITC-Dextran及内毒素含量明显降低(P<0.05),肠道细菌移位率明显降低(P<0.05);ZO-1、occludin蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 AOS能缓解5-FU化疗后小鼠的肠黏膜损伤,其机制可能与降低肠黏膜的通透性,抑制内毒素和细菌移位有关。