〔摘　要〕 目的评估胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(Lira)对肥胖小鼠的肾小球足细胞的保护作用,并探讨其可能的机制。方法选择34只健康清洁级雄性小鼠,随机选取12只作为正常对照(CON)组;其余22只作为高脂饮食(HFD)组,并对该组以高脂饮食喂养,持续12周,再从其中随机选取11只作为HFD加Lira组(Lira组),剩余11只作为HFD对照组,分别注射Lira和等量生理盐水,于第12周末,留取血清、尿液及肾脏组织标本,采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α),采用Western blot法检测肾脏组织TNF-α蛋白以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中的氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达量,电镜观察肾小球足细胞形态及结构变化。结果①HFD对照组小鼠体质量、右侧肾脏湿重、24 h尿微量白蛋白及血脂较正常对照组明显升高(P<0.05);足细胞核染色质出现边集、核膜间隙增宽,线粒体出现空泡变性,且足突有肿胀融合,结构模糊不清;②Lira组小鼠的体质量、右侧肾脏湿重、24 h尿微量白蛋白及血脂与HFD对照组相比均明显下降(P<0..05),足细胞病变较之也明显减轻;③HFD对照组血清TNF-α排泄(P<0.05),肾组织TNF-α、JNK和ERK表达较正常对照组均明显上升(P<0.05);Lira组小鼠血清TNF-α排泄(P<0.05),肾组织TNF-α、JNK和ERK表达较HFD对照组明显下降(P<0.05)。结论 Lira可以减少肥胖相关性肾病模型小鼠尿白蛋白排泄,改善足细胞形态及结构损伤,其机制部分可能与其抑制TNF-α介导的JNK及ERK通路有关。