〔摘　要〕 目的 采用生物化学结合代谢组学的方法 ，探讨2型糖尿病BTBR ob/ob小鼠肝损伤相关脂类生物标志物及脂质代谢通路变化。方法 选择7周龄BTBR野生型(WT)小鼠16只(WT组),BTBR ob/ob肥胖小鼠14只(ob/ob组),在SPF环境下喂养至20周龄。比较两组小鼠肝损伤的情况：高分辨率呼吸仪检测肝组织线粒体呼吸酶复合体活性，并使用超高效液相-四极杆飞行时间质谱对两组小鼠肝脏组织样本进行脂质代谢组学分析，主要检测内源性代谢产物，采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等模型筛选潜在的生物标志物，并通过MetaboAnalyst 5.0对已鉴定的代谢产物进行代谢通路分析。结果 与WT组小鼠相比，ob/ob组小鼠体质量和空腹血糖均明显升高，血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL-C)和胆固醇(CHO)水平也明显升高(P<0.01);肝脏苏木精-伊红(HE)染色显示，ob/ob组小鼠出现肝小叶结构紊乱，肝脏细胞肿胀，细胞内可见大量脂肪空泡，且呈弥散性分布，胞质疏松化；油红O染色显示ob/ob组小鼠肝细胞中有大量脂质沉积；高分辨率呼吸仪检测结果显示ob/ob组小鼠出现线粒体氧化磷酸化障碍，复合体Ⅳ活性下降；脂质代谢组学分析结果显示ob/ob组小鼠脂质代谢谱发生改变，涉及的代谢通路主要有甘油磷脂代谢、糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定生物合成、甘油酯代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢。结论 ob/ob组小鼠出现肝损伤表现，其机制可能与脂质代谢紊乱相关，其中甘油磷脂代谢紊乱是最为关键的一条代谢通路。