〔摘　要〕 目的研究SAHA联合厄洛替尼对H1975肺癌裸鼠移植瘤生长的影响并探讨可能的作用机制。方法成功建立H1975肺癌裸鼠皮下移植瘤模型后,随机分为对照组、SAHA组、厄洛替尼组和联合组,每组8只,连续灌胃给药21 d,每周测量肿瘤大小、体质量2～3次,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤增殖率;实验结束取肿瘤组织并称重,计算肿瘤抑制率;HE染色法观察肿瘤组织大体形态结构改变,TUNEL染色法检测肿瘤组织细胞凋亡情况;免疫组化法检测肿瘤组织中p-AKT、p-mTOR、p-ERK、Ki-67的表达,Western blot法检测PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组及单药组比较,联合组能显著减小肿瘤大小和瘤重,降低肿瘤增殖率,提高肿瘤抑制率(P<0.05),而与对照组比较,单药组对H1975裸鼠移植瘤的生长无明显影响。Western blot结果表明,与对照组及单药组比较,在不影响AKT、mTOR、ERK总蛋白表达的情况下,联合组可显著下调p-AKT、p-mTOR、p-ERK的表达(P<0.05)。免疫组化结果表明,单药组对p-AKT、p-mTOR、p-ERK的表达无明显影响,而联合组却能显著降低H1975肺癌肿瘤组织中p-AKT、p-mTOR、p-ERK的表达(P<0.05)。结论 SAHA联合厄洛替尼可部分逆转EGFR-TKI耐药,显著增强在H1975裸鼠移植瘤中的疗效,SAHA与厄洛替尼联合有协同抑瘤作用,可能与抑制PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK两条信号通路中相关蛋白的活化有关。