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构建三阴性乳腺癌的三维体外培养模型用于抗肿瘤药物的活性评价

安徽医科大学学报 2019 03 v.54 374-380     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:31370990)

作者:王杰;李婷婷;李瑞红;陈志强;周元园;王韫芳;柳娟;张宏艳;

关键词:Matrigel;;肿瘤微组织;;三维培养;;抗肿瘤药物

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.03.008

〔摘 要〕 目的构建体外3D肿瘤微组织模型用于抗肿瘤药物的药效学评价。方法采用液滴重叠法构建基于基质胶(Matrigel)的3D肿瘤微组织培养模型(3D-M)。采用Alamar blue法检测肿瘤细胞在2D、3D及3D-M培养条件下的细胞增殖情况与对临床乳腺癌治疗常用药物的反应性;使用流式细胞仪在2D、3D及3D-M培养条件下肿瘤细胞对表柔比星的内吞情况。结果 MDA-MB-231细胞与Matrigel共培养更加容易聚集成紧密的3D球形。Matrigel可以促进乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖。对于大多数药物的抗肿瘤活性测试发现,3D-M模型中的肿瘤细胞相较于2D与3D培养表现出更高的药物耐受性。流式细胞仪法检测药物内吞显示3D培养条件下细胞内吞药物的阳性细胞率和中位荧光强度较2D培养低,3D-M相较3D培养条件下的阳性细胞率和中位荧光强度较低,在药物作用30 min时,3D-M的阳性细胞率和中位荧光强度较低分别为3D的80%和25%。结论 Matrigel与乳腺癌MDA-MB-231细胞构建的体外3D肿瘤微组织培养模型,能够建立起类肿瘤组织的结构,药物渗透性降低,更加真实的反映抗肿瘤药物的反应性情况,可以作为抗肿瘤药物体外药效学评测模型。